妊娠期高血压的药物治疗
作者：
访问量：5877
发布日期：2013-01-06 13:53:28
妊娠期高血压病与原发性高血压及继发性高血压不同，积极治疗妊娠期高血压，对母儿的安危至关重要。由于妊娠期的特殊性，在使用药物时，不仅要考虑药物对母体的影响，同时也要考虑到药物对胎儿的影响，正确选择对孕妇、胎儿无损害，而又最有效降压药物，是保证母婴健康安全的关键。
1 中枢性降压药
甲基多巴为中枢性降压药, 可兴奋血管运动中枢的α受体, 从而抑制外周交感神经, 产生降压效果。甲基多巴是妊娠期常用的降压药物，也是惟一长期随访至儿童期，并证明是安全的药物。故其仍然是第一线的治疗药物，是妊娠期高血压最普遍推荐药物，是其他妊娠期抗高血压药如β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等的对照药物。使用方法为每天口服3次，每次250毫克。
2 α、β受体阻滞剂
拉贝洛尔为新型的α、β受体阻滞剂，其不影响子宫胎盘循环并具有血管扩张的优点，已广泛用于妊娠高血压的治疗。在没有明显不良反应的慢性高血压孕妇已经被用作甲基多巴 的替代药物,可作为第一线替代药物。如果计划妊娠或早期妊娠妇女，推荐仍继续以拉贝洛尔治疗。在妊娠期高血压的药物研究中，拉贝洛尔和胎儿生长阻滞相关。
3 β受体阻滞剂
普萘洛尔适用于妊娠高血压并发窦性及室上性心动过速的患者，使用方法为每日口服3次，每次5毫克。但是近年来，由于临床发现该药与胎儿宫内窘迫、低出生体重和围产期死亡率增加有关，故目前已不主张再用于妊娠高血压的治疗。
阿替洛尔在怀孕期间通常应避免应用。它在妊娠早期和中期的应用与胎儿生长的显著下降及伴随的胎盘生长与重量下降相关。其它的β受体阻滞剂如美托洛尔、吲哚洛尔等，未见报道在妊娠期应用对胎儿或胎盘的生长有影响。这些药物仅在妊娠晚期应用无不良反应，但是在妊娠早期应用的数据非常缺乏。
4 α受体阻滞剂
主要为哌唑嗪,可作为甲基多巴治疗妊娠期高血压的替代药物。母体不良反应包括水储留、鼻充血、直立性低血压，尚未见报道有胎儿明显不良反应。
5 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体II拮抗剂（ARB）
ACEI如卡托普利、依那普利、贝那普利等，ARB如缬沙坦、厄贝沙坦等。因这类药对可使胎盘血流量减少而导致羊水过少、宫内发育迟缓、肾衰竭、低出生体质量、心血管畸形、多指 (趾)症、尿道下裂和自然流产，妊娠中期导致胎儿颅骨发育不全、肾衰竭、羊水过少、肺发育不良，头面部、肢体和心血管缺陷。妊娠早期暴露于 ACE I的主要风险是心血管和中枢神经系统的先天性畸形。同样，ARB也被列为禁忌。
6 周围血管扩张剂
在英国,肼笨达嗪是治疗妊娠合并重度慢性高血压最普遍使用的药物。肼笨达嗪在中期和晚期妊娠用于慢性高血压未产生明显不良反应但是安全性较其他药物为次。母体不良反应包括低血压、心率过快、心悸、潮红、震颤、头痛、恶心、呕吐、焦虑、烦躁不安、上腹部疼痛和胎盘灌注减少。不引起任何形式的胎儿畸形，没有报道显示与先天缺陷有关。
7 钙离子拮杭剂
主要是硝苯地平，未能确定在妊娠期应用益处和害处何者占优势，但有报道提示当舌下或静脉内给药，快速且过度的血压下降曾经导致心肌梗死或胎儿窘迫。需注意钙离子拮抗剂不能和常用于子痫治疗的硫酸镁合用，因硫酸镁的作用可被钙离子拮抗剂增强，可能导致突发且严重的低血压。早期妊娠应用钙离子拮抗剂尤其是硝苯地平不增加新生儿缺陷的发生率虽然妊娠期应用是安全的，但钙离子拮抗剂或许仍应为第二线的治疗药物。如果母亲的血压以最大剂量的拉贝洛尔不能控制，则可加入硝苯地平。
8 利尿剂
近年来，在妊娠期很少使用利尿剂作为降压药物，主要涉及到在妊娠早期应用利尿剂，使母体血容量不能扩张至正常妊娠的水平，从而可能促进先兆子痫的发生。
9 乌拉地尔
该药是一种高选择性α1受体阻滞剂，具有外周和中枢双重作用。外周扩张血管作用主要为阻断突触后α1受体，使外周阻力显著下降。同时也有中等程度阻断儿茶酚胺收缩血管的作用。中枢作用则通过激动5-羟色胺受体, 降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而起降压作用, 同时无反射性心率加快的不良反应, 还可改善血流动力学各项指标。主要不良反应为个别患者可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心律失常、上脸部压迫感或呼吸困难等症状, 其原因多为血压降得太快所致,通常在数分钟内即可消失,患者无需停药。乌拉地尔用于治疗妊娠期高血压疾病的研究较少。通过乌拉地尔与双肼屈嗪对照分析两组降压效果相似, 乌拉地尔的治疗更可控制且耐受性更佳，认为乌拉地尔对子痫前期降压与双肼屈嗪同样有效, 可控性与耐受性更佳，因而是一种有前途的治疗药物。
10 小 结
综上所述，目前临床上选用妊娠期高血压降压药物的实际经验相当有限，很多降压药物尤其是新药的应用仍缺乏大量的数据为依据。未来需要多个严谨的前瞻性多中心临床实验 ,从而更加全面地评价上述药物以及新开发药物的临床效果、不良反应和致畸性等。
1 中枢性降压药
甲基多巴为中枢性降压药, 可兴奋血管运动中枢的α受体, 从而抑制外周交感神经, 产生降压效果。甲基多巴是妊娠期常用的降压药物，也是惟一长期随访至儿童期，并证明是安全的药物。故其仍然是第一线的治疗药物，是妊娠期高血压最普遍推荐药物，是其他妊娠期抗高血压药如β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等的对照药物。使用方法为每天口服3次，每次250毫克。
2 α、β受体阻滞剂
拉贝洛尔为新型的α、β受体阻滞剂，其不影响子宫胎盘循环并具有血管扩张的优点，已广泛用于妊娠高血压的治疗。在没有明显不良反应的慢性高血压孕妇已经被用作甲基多巴 的替代药物,可作为第一线替代药物。如果计划妊娠或早期妊娠妇女，推荐仍继续以拉贝洛尔治疗。在妊娠期高血压的药物研究中，拉贝洛尔和胎儿生长阻滞相关。
3 β受体阻滞剂
普萘洛尔适用于妊娠高血压并发窦性及室上性心动过速的患者，使用方法为每日口服3次，每次5毫克。但是近年来，由于临床发现该药与胎儿宫内窘迫、低出生体重和围产期死亡率增加有关，故目前已不主张再用于妊娠高血压的治疗。
阿替洛尔在怀孕期间通常应避免应用。它在妊娠早期和中期的应用与胎儿生长的显著下降及伴随的胎盘生长与重量下降相关。其它的β受体阻滞剂如美托洛尔、吲哚洛尔等，未见报道在妊娠期应用对胎儿或胎盘的生长有影响。这些药物仅在妊娠晚期应用无不良反应，但是在妊娠早期应用的数据非常缺乏。
4 α受体阻滞剂
主要为哌唑嗪,可作为甲基多巴治疗妊娠期高血压的替代药物。母体不良反应包括水储留、鼻充血、直立性低血压，尚未见报道有胎儿明显不良反应。
5 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体II拮抗剂（ARB）
ACEI如卡托普利、依那普利、贝那普利等，ARB如缬沙坦、厄贝沙坦等。因这类药对可使胎盘血流量减少而导致羊水过少、宫内发育迟缓、肾衰竭、低出生体质量、心血管畸形、多指 (趾)症、尿道下裂和自然流产，妊娠中期导致胎儿颅骨发育不全、肾衰竭、羊水过少、肺发育不良，头面部、肢体和心血管缺陷。妊娠早期暴露于 ACE I的主要风险是心血管和中枢神经系统的先天性畸形。同样，ARB也被列为禁忌。
6 周围血管扩张剂
在英国,肼笨达嗪是治疗妊娠合并重度慢性高血压最普遍使用的药物。肼笨达嗪在中期和晚期妊娠用于慢性高血压未产生明显不良反应但是安全性较其他药物为次。母体不良反应包括低血压、心率过快、心悸、潮红、震颤、头痛、恶心、呕吐、焦虑、烦躁不安、上腹部疼痛和胎盘灌注减少。不引起任何形式的胎儿畸形，没有报道显示与先天缺陷有关。
7 钙离子拮杭剂
主要是硝苯地平，未能确定在妊娠期应用益处和害处何者占优势，但有报道提示当舌下或静脉内给药，快速且过度的血压下降曾经导致心肌梗死或胎儿窘迫。需注意钙离子拮抗剂不能和常用于子痫治疗的硫酸镁合用，因硫酸镁的作用可被钙离子拮抗剂增强，可能导致突发且严重的低血压。早期妊娠应用钙离子拮抗剂尤其是硝苯地平不增加新生儿缺陷的发生率虽然妊娠期应用是安全的，但钙离子拮抗剂或许仍应为第二线的治疗药物。如果母亲的血压以最大剂量的拉贝洛尔不能控制，则可加入硝苯地平。
8 利尿剂
近年来，在妊娠期很少使用利尿剂作为降压药物，主要涉及到在妊娠早期应用利尿剂，使母体血容量不能扩张至正常妊娠的水平，从而可能促进先兆子痫的发生。
9 乌拉地尔
该药是一种高选择性α1受体阻滞剂，具有外周和中枢双重作用。外周扩张血管作用主要为阻断突触后α1受体，使外周阻力显著下降。同时也有中等程度阻断儿茶酚胺收缩血管的作用。中枢作用则通过激动5-羟色胺受体, 降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而起降压作用, 同时无反射性心率加快的不良反应, 还可改善血流动力学各项指标。主要不良反应为个别患者可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心律失常、上脸部压迫感或呼吸困难等症状, 其原因多为血压降得太快所致,通常在数分钟内即可消失,患者无需停药。乌拉地尔用于治疗妊娠期高血压疾病的研究较少。通过乌拉地尔与双肼屈嗪对照分析两组降压效果相似, 乌拉地尔的治疗更可控制且耐受性更佳，认为乌拉地尔对子痫前期降压与双肼屈嗪同样有效, 可控性与耐受性更佳，因而是一种有前途的治疗药物。
10 小 结
综上所述，目前临床上选用妊娠期高血压降压药物的实际经验相当有限，很多降压药物尤其是新药的应用仍缺乏大量的数据为依据。未来需要多个严谨的前瞻性多中心临床实验 ,从而更加全面地评价上述药物以及新开发药物的临床效果、不良反应和致畸性等。